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1858年底，Granville Sharp 与其妻Matilda Lincolne 来到香港开展新生活。其后，Granville在商界发展，而Matilda则因在社会上帮助老弱贫病的一群而在当时西方人和中国人社会建立了崇高的形象。

至19世纪末，夫妻两人先后逝世，Granville在遗嘱中提及希望彰显其妻的无私精神而建立一所医院。最后医院被选择在山顶奇力山现时位置兴建，并在1907年正式开始收录病人。初期医院主楼高两层，设有四间大小病房、一个小型手术室、麻醉房、药房及20多张床位，主要服务山顶区的欧美人士。至1920年代，因应扩充需要而增建了嘉威大厦(Granville House)。

1940年，医院被改为军方医院，并在二战期间遭受严重破坏。1951年，医院重新开放，并将服务开放予所有病人，为不同国籍的病人提供全面的医疗服务，其新翼的手术室更配备当时的最新设备。院方亦同时开始提供收费医疗服务，并在发展至今逐步成为香港的名牌医院，其医院病房以豪华的酒店式设计，分为私人、双人和标准套房。所有房间除设有一般医疗仪器外，更设有NOW宽频电视及电话，免费提供本地电话及Wi-fi服务，而私人房间更备有露台、数码影碟机、雷射唱机等。

因明德医院拥有逾百年历史，其1906年落成的医院大楼在1992年被率先评为三级历史建筑物，至2009年更被评为二级历史建筑物。而其余三座建筑物—嘉威大厦(1920-1929年间落成)、旧华裔护士宿舍(1951年)、旧产科大楼(1952年)—亦在2010年被评为三级历史建筑物。当中旧华裔护士宿舍及旧产科大楼在早年已被分别重新命名为Lincoline House 及 Sharp House。